2024年2月19日國家藥典委發(fā)布了《關(guān)于無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示》。《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》也是國內(nèi)迄今較為完整全面的包裝系統(tǒng)密封性的法規(guī)。

《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》從2021年開始立項，經(jīng)過2年多的專家組討論，終于近期面向公眾征求意見。因為此“指導(dǎo)原則”匯集的試驗方法較多，因此參與起草與討論的各機(jī)構(gòu)和企業(yè)較多，參加標(biāo)準(zhǔn)起草工作的也都是國內(nèi)權(quán)威的檢測機(jī)構(gòu)及知名的儀器制造企業(yè)和制藥企業(yè)。為與國際接軌，此次標(biāo)準(zhǔn)起草過程中主要參考了 USP1207 相關(guān)章節(jié)，國家藥監(jiān)局藥審中心通告 2020 年第 33 號《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南”等標(biāo)準(zhǔn)方法。

另外，此“指導(dǎo)原則”目前在范圍中明確主要適用于無菌制劑，相比以前的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南》和第一版的《9650 藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》范圍上更加明確。

《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》起草工作的重點是各種試驗方法，及各方法具體測試原理、儀器裝置、測定法建立、方法驗證等內(nèi)容，對于各方法實際應(yīng)用具有更好的指導(dǎo)作用。相對于USP1207來說，筆者認(rèn)為可操作性更強(qiáng)。尤其是標(biāo)準(zhǔn)中明確了在驗證過程中，一般應(yīng)制備至少 3 個不同尺寸孔徑的陽性樣品進(jìn)行試驗(150行)。對于取樣量來說，制定試驗樣品抽樣方案，但不得少于無菌檢查法（通則 1101）表 1 中最少檢驗數(shù)量（191行）。這在以前的標(biāo)準(zhǔn)中是沒有具體明確的，也算是對于之前業(yè)內(nèi)的困惑給予了明確的答案。

相對于USP1207，《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》增加了一項重要內(nèi)容筆者認(rèn)為也需要在此闡述一下。

大家都清楚，陽性樣品的制備是密封性工作開展中必不可少的一環(huán)，而且陽性樣品對方法驗證也極為關(guān)鍵。不同的制備方法，陽性樣品的標(biāo)定方法及標(biāo)準(zhǔn)，對于最終陽性樣品的使用產(chǎn)生較大影響。此“指導(dǎo)原則”明確了陽性樣品制備和標(biāo)定要求，更好的規(guī)范和指導(dǎo)陽性樣品的制備，這在目前的國內(nèi)外其他標(biāo)準(zhǔn)中也沒有明確。也是充分了解了國內(nèi)外陽性樣品制備的現(xiàn)狀，更好的借鑒先進(jìn)理念，適應(yīng)藥品監(jiān)管的需求。

此次《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)起草過程中，Sumspring三泉中石有幸承擔(dān)了《附1真空衰減試驗法》和《附4壓力衰減試驗法》兩個方法標(biāo)準(zhǔn)起草工作。在標(biāo)準(zhǔn)起草過程中Sumspring三泉中石重點進(jìn)行了“死腔體積和密封性對于檢出限影響”、“設(shè)備技術(shù)參數(shù)對于檢測結(jié)果的影響”、“檢測結(jié)果的判定方式”、“參數(shù)的設(shè)定對于大漏和中漏試驗結(jié)果的影響”等不同課題研究工作。在研究過程中積累了大量數(shù)據(jù)，夯實了理論基礎(chǔ)，為“指導(dǎo)原則”起草做出了自己應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》中每種試驗方法雖然描述的話語不多，但在每種試驗方法起草過程中，專家組都付出的極大的努力，每句話要有理論的依據(jù)，還要有具體的測試數(shù)據(jù)的支撐。很多關(guān)鍵詞都是反復(fù)推敲后確定下來。關(guān)于“指導(dǎo)原則”Sumspring三泉中石也期待與各單位更多討論交流。